Rejeição Nf-e 221
Causa
Ao cancelar uma NF-e que esteja vinculada a uma MD-e, a rejeição será exibida.
Exceções:
Caso a NF-e esteja vinculada a mais de uma MD-e, a última MD-e vinculada prevalecerá, permitindo o cancelamento se após o evento de 'Confirmação' da NF-e existir um evento de 'Operação não Realizada' ou 'Desconhecimento da Operação'.
Solução
Comunicar-se com o destinatário para que o mesmo realizar um evento de 'Operação não Realizada' ou 'Desconhecimento da Operação' para a Nf-e que deseja cancelar.
Referência
Nota Técnica - V1.00 - https://www.nfe.fazenda.gov.br/portal/exibirArquivo.aspx?conteudo=DEisbx2XCIs=